在2024年，华测检测开展了多项与辅料型号相关的研究工作，涵盖了多种常用的辅料包括：HPMC，聚乙二醇，吐温，羧甲基纤维素钠，倍他环糊精，明胶，聚维酮，液体石蜡，石蜡等。
          下文以CMC-Na为案例进行剖析：主要需要比较自制产品与参比制剂的分子量分布以及取代度的一致性。

 

一、CMC-Na 分子量测定及取代度的测定

CMC-Na的提取与纯化

          CMC-Na属于高分子材料的特性，如何从溶液中纯化CMC-Na是能否测定该辅料的关键影响因素。我司可通过多种方法提取和纯化CMC-Na（如需了解详细内容，可添加微信号13424074264，备注CMC-Na）

 

取代度测定

          采用纯化后样品2.5g，置于中，用预先加热至50~70℃的90%乙醇溶液洗涤多次，直至加1滴铬酸钾试液和1滴硝酸银试液的滤液呈砖红色为止，再用无水乙醇洗涤1次，将洗涤后的样品移入称量瓶中，于120℃干燥2小时(1小时左右时，将称量瓶内样品轻轻敲松)。移入干燥器内，冷却至室温，称取1.0g上述样品，精密称定，置于中，以小火烧灼使炭化，放入300℃马弗炉中，升温至700℃，保温15分钟，放冷，移入250ml锥形瓶中，加水100ml和硫酸滴定液(0.05mol/L)50.0ml，微沸10分钟，加甲基红指示液3滴用氢氧化钠滴定液(0.1mol/1)滴定至红色，刚褪。

 

式中CB为样品中羧甲基毫摩尔数，m mol/g ;
V1为硫酸滴定液的体积，ml; 
C1为硫酸滴定液的浓度，mol/L ; 
V2为氢氧化钠滴定液的体积，ml; 
C2为氢氧化钠滴定液的浓度，mol/L ; 
m为取样量，g。 
按下式计算羧甲基纤维素钠的取代度

粘度测定

          采用中国药典附录0633第三法，旋转粘度法测定；

 

GPC-MALLS 分子量测定

          可直接测定Mw( 重均分子量) 、Mn( Z 均分子量) 、Mw/Mn( 多分散系数 PDI 值) ，并且可以获得样品分子在溶液中的 Ｒg( 均方根半径) 以及聚集态信息( 棒状、无规则线团或球形)。由于光散射信号直接与分子质量大小有关，不需要标准样品做标准曲线可以直接测出重均绝对分子量，因此，这种方法特别适用于难以获得具有相同化学组成、结构以及分子大小 的标准品的大分子结构的测定，更重要的是，该技术 还可提供样品在溶液状态下的构象信息。

 

1. 色谱条件

          凝胶色谱柱: shodex OH pak SB-803 串联 SB- 805( 8.0 mm × 300 mm) ; 流动相: 0.3 mol/L 氯化钠( 含 0.02 mol/L叠氮钠) ，用 0.22 μm 水系微 孔滤膜过滤后，超声波脱气处理以备用; 流 速: 0.5 mL/min; 示差检测器温度: 35 ℃ ; 进样量: 100 μL; 分析时间: 60 min。

 

2.仪器检测

          用分子量为 66.4 kDa 的人血清白蛋白 (HSA) 作标样对各角度的光强进行归一化处理; 同样，用其 作为标样校正多角度激光散射仪到示差检测器之间 的延时体积。 

 

3. dn /dc 值

          dn /dc 值也称为“比折光指数增量”，描述聚合物溶液折光指数相对于溶质浓度的变化。本实验配制不同浓度梯度的样品分别注入示差检测器，用Astra 软件收集数据并分析数据得到羧甲纤维素钠在 0. 3 mol / L 氯化钠溶液中的 dn /dc 值为 0. 1400 mL/g 。

 

4. 样品测定结果

          样品的分子质量及分子量分布数据见表 2。从表2 的结果可以看出: 羧甲纤维素钠样品的重均分子质量在 10万～100万之间。 

          样品多分散系数 PDI 值在 1. 5~4. 4 之间，均方根半径 在 66. 5~214. 8 nm 之间，分 子构象值在0. 23 ~0. 49 之间; 样品之间此三个指标差异较大。

 

二、分析与讨论

          厂家 A 不同黏度型号的 3 批样品的分子质量随黏度型号的递增呈递进关系; 厂家D不同黏度型号的 5 批样品的分子量随黏度型号的递增亦呈递进关系。提示分子质量与黏度呈正相关性， 分子量越大黏度越大。

 

同一企业相同黏度型号样品

          厂家 A 不同黏度型号的 3 批样品的分子质量随黏度型号的递增呈递进关系; 厂家D不同黏度型号的 5 批样品的分子量随黏度型号的递增亦呈递进关系。提示分子质量与黏度呈正相关性，分子量越大黏度越大。

 

不同企业相同黏度型号样品

          厂家 F(样品序号 14) 和 G(样品序号 16) 黏度型号均为 6000 的 2 批样品的 Mw 和均方根半径差异显著。此 2 批样品采用《中华人民共和国药典》羧甲纤维素钠品种标准项下黏度项的测定方法，在同一台旋转粘度计、相同测定条件( 4 号转子 60 r/min) 测定黏度，黏度值分别为6963 mPa·S(标示黏度的 116%) 和 4503 mPa·S (标示黏度的 75%) 。虽然测定值在标示黏度的 75%~120% 的范围内，均符合药典规定，但两者差异显著。说明羧甲纤维素钠标示黏度的范围较宽, 存在标示黏度相同或相近的样品，其分子量和分子量分布可能存在一定差异，提示用分子量和分子量 分布反应样品的黏度特性更准确。