阿尔茨海默病（AD）是痴呆症的主要病因，并造成巨大的社会和经济负担。阿尔茨海默病的神经病理改变发生在临床症状出现前20年，抗β淀粉样蛋白(Aβ)药物仑卡奈单抗获批用于治疗早期痴呆，因此阿尔茨海默病早期发现和诊断尤为重要。

    美国国家衰老研究所和阿尔茨海默氏症协会（NIA-AA）提出了一个基于淀粉样蛋白、tau蛋白和神经变性（ATN）分类系统的研究框架。ATN框架最初设计用于评估脑脊液（CSF）和影像学（磁共振和正电子发射断层扫描PET）数据。然而，采样的侵入性、高昂的成本、普及性等限制了应用，因此，研究人员对容易获得、成本低且创伤小的血液生物标志物非常感兴趣。

    2023年，Nature Communications发表一篇题为“Plasma biomarkers predict Alzheimer’s disease before clinical onset in Chinese cohorts”的研究论文，该研究报道了在中国的126名临床前AD和123名对照组Aβ42、p-tau181和NfL等血浆生物标志物的性能，并进行了8-10年的随访。研究发现血浆Aβ42、p-tau181和NfL与其脑脊液对应物显著相关，在临床前AD患者中发生显著改变。此外，研究者还评估了血浆生物标志物在中国人群认知能力下降之前预测AD的效率，血浆Aβ42、p-tau181和NfL的组合模型成功地将临床前AD与对照组区分开来，表明血浆Aβ42、p-tau181和NfL的组合可能有助于对中国人群AD临床发病前进行预测。

表1  队列1研究参与者的特征

    为了验证血浆Aβ42、Aβ40、Aβ42/Aβ40、p-tau181、t-tau和NfL水平是否能反映AD患者CSF的变化，研究团队对血浆生物标志物与CSF标志物进行了相关性分析。随访时血浆Aβ42、Aβ40、P -tau181和NfL水平与队列1中相应的CSF水平显著相关(图1a, b, d, e)，而血浆t-tau与CSF t-tau的相关性相对较弱。

图1  血浆生物标志物与其CSF对应物的相关性

    总之，该研究表明血浆Aβ42、p-tau181和NfL水平是能够反映CSF变化的可靠指标，它们的组合模型可以在中国人群的AD症状出现前至少8年进行预测。血浆Aβ42、p-tau181和NfL水平有望作为临床和研究筛选工具，有待于在独立和多民族队列中验证。

参考文献

Huimin Cai, Yana Pang, Xiaofeng Fu, et al. Plasma biomarkers predict Alzheimer's disease before clinical onset in Chinese cohorts. Nature Communications. 2023 Oct 24;14(1):6747.