羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）是一类β-环糊精的羟烷基化衍生物，通过在β-环糊精的羟基上引入羟丙基团来改性，增强其溶解性和生物相容性。

　　长期以来，行业内致力于将水溶性不良或不稳定的药物配置成注射剂。羟丙基-β-环糊精具备注射用辅料的性质：肾毒性低，刺激性小、几乎没有溶血性，通过非共价相互作用将疏水性药物分子或部分疏水性药物分子包裹在空心截锥腔内，形成主客体型包合物，可作为增溶剂和稳定剂以提高包括肽类和蛋白类等很多药物的溶解度、溶解速率和(或)稳定性。

　　羟丙基-β-环糊精结构图

　　取代度测定

　　取代度（DS）是指β-环糊精分子中每个葡萄糖单元上的羟丙基的相对含量，是表征羟丙基-β-环糊精产品的一项重要指标，取代基数目对其性能具有重要影响，如溶血性、吸湿性和增溶能力均随取代度的增大而降低。

　　1.氢核磁共振法：通过测定羟丙基-β-环糊精中葡萄糖环上的氢和羟丙基上的甲基氢的积分面积比，可以计算出平均取代度。例如，在25℃、以重水为溶剂的条件下，观测频率为600.137MHz，通过比较5.3-4.85ppm（葡萄糖环上的氢）和1.2-1.0ppm（羟丙基上的甲基氢）的积分面积比，可以测定羟丙基-β-环糊精的平均取代度。

　　2.基质辅助激光电离飞行时间质谱法（MALDI-TOF-MS）：通过对样品进行酸水解和羟基乙酰化后进行质谱分析，可以快速测定取代度。这种方法适合快速检测样品，不需对样品进行前处理，直接检测样品。

　　3.气质联用法：羟丙基-β-环糊精先进行甲基化反应，后将其酸水解为单环葡萄糖单元，通过硼氢化钠还原成链状葡萄糖单元，经羟基乙酰化后，进行气质联用分析，计算平均取代度。该方法灵敏度高，但前处理步骤较为复杂。

　　4.毛细管电泳法：利用高压电场分离样品，适合带电和极性物质的分析。该方法已被美国药典推荐用于测定磺丁基-β-环糊精的平均取代度，通过优化背景电解质的pH值，可以提高分离效果。

　　体外药物释放动力学研究

　　一、在亲水性体系和亲脂体系中进行体外药物释放动力学研究的原因

       在药物制剂领域，了解药物在不同环境下的释放行为对于评估其疗效和安全性至关重要。羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）是一种常用的药物载体，它具有“内疏水、外亲水”的特殊立体环状结构，能够与多种化合物形成包合物，提高药物的水溶性、稳定性，并实现缓释和立体分离效果。

　　药物与羟丙基-β-环糊精形成的复合物进入人体，药物要从环糊精中释放，释放有可能会影响吸收。研究HP-β-CD在亲水性体系和亲脂性体系中的体外释放，可以帮助ag真人平台官方理解药物在不同生理条件下的行为，优化药物的释放速率和生物利用度，从而提高疗效和减少副作用。

　　药物释放图片

　　二、水性和亲脂性环境的释放动力学研究的思路

       体外释放测定通常涉及模拟药物在体内可能遇到的环境条件，以评估药物从制剂中的释放速率和模式。

　　1.水性环境的选择：在亲水介质中环糊精与API的络合物释放的游离API不溶解水性介质，因此测定在亲水介质中尚未从络合物中释放出的药物量，即可求出主成分从复合物中释放量，即溶出曲线。

　　2.亲脂性环境的选择：API易溶于有机溶剂，而羟丙基-β-环糊精在有机溶剂中溶解度较小。以互不相溶的有机溶剂和水性溶液为介质，将环糊精与API的络合物溶液与之混合，复合物溶液先在水相中扩散，由于API在有机相中的溶解度远远大于水相，将会从水相中慢慢释放转移至有机相。测定水相中未溶出的药物含量，可计算药物从复合物中释放量。

　　不同的释放介质通过多种机制影响药物的释放速率，这些因素在设计和评估药物释放系统时都需要被考虑。

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