药物分析丨生物药分子量表征全解析

生物药主要是指通过生物技术生产的、在生物体内存在的天然活性物质，主要包括蛋白质、多肽、抗体、核酸等产品。生物药不同于化学药，生物药物一般分子量大、结构复杂，分子量分析检测通常采用高分辨质谱仪，原理是生物样品经过超高效液相色谱进行分离，在质谱离子源电离并带很多个电荷信号，经过高分辨质量检测器进行检测，并通过软件进行解卷积，从而得到分子量信息。该方法可用于蛋白、核酸或多肽样品等生物药物分子量测定，满足多种生物药分子量检测需求。

 

 

分子量分析是生物药表征分析的一项重要指标，也是生物药物注册申报的一项重要内容，包括完整分子量和亚基分子量检测、切糖后分子量检测及轻重链分子量检测等，还有核酸药物分子量检测。目前广泛使用的用于分子量检测的仪器主要是高分辨率质谱仪，生物医药实验室拥有基于静电轨道阱Orbitrap检测器的Q Exacitve HF-X/Orbitrap Fusion（ETD）高分辨质谱和基于TOF检测器的QTOF高分辨质谱仪，这些高分辨质谱具有高分辨、高准确度、高灵敏度的特点，所得分子量同理论值之间的误差通常在10ppm以内，可以得到K丢失、糖基类型及比例、翻译后修饰等有关药物质量的各种信息，能够满足客户生物药物的各种检测需求。

 

QE HF-X质谱仪（实拍图）

 

Oribitrap Fusion(ETD)质谱仪（实拍图）

 

XEVO G3 QTOF质谱仪（实拍图）

 

应用举例：

抗体完整分子量检测

 

ADC药物完整分子量检测

 

核酸分子量检测（负离子模式）

 

非变性完整分子量分析

基于非变性蛋白质谱分析平台与BiopharmaFinder软件，可用于研究类似天然状态下保留有三级和四级结构的蛋白质和蛋白质复合物的结构学、拓扑学和构造，包括单克隆抗体／ADCs类药物 、PEG修饰蛋白质、低聚蛋白药物、糖型和组装蛋白质的非变性状态结构表征分析。

 

应用举例

Native mass检测（蛋白）

 

MALDITOF完整分子量分析

基于MALDITOF高分辨质谱，离子化后所带电荷较少，对N/O糖基化修饰及PEG化修饰等高度复杂的重组蛋白分子量检测具有显著优势。

 

华测医药生物药质量研究

服务项目优势

✓ 生物药质量研究团队负责人具有十年以上大分子项目研发和服务经验；

✓ 拥有QExactive HF-X、Oritrap Fusion (ETD)、圆二色谱JASCO-1500、Proteinsimple Maurice、高分辨二维液质等高端仪器设备，为生物药质量研究提供多样化的技术解决方案和全面的表征分析服务；

✓ 具有CMA和CNAS服务资质，严格参照cGMP质量体系运行，提供满足ChP/USP/EP申报要求的验证和检测服务；

✓ 提供生物药稳定性研究、微生物测试、包材相容性、生物安全性评价等其他研究服务，提供非临床研究一站式解决方案。