同源重组修复（homologous recombination repair，HRR）是DNA双链断裂（double strand break，DSB）的首选修复方式 。同源重组修复缺陷（homologous recombination deficiency，HRD）通常指细胞水平上的HRR 功能障碍状态，可由HRR相关基因胚系突变或体细胞突变以及表观遗传失活等诸多因素导致，常存在于多种恶性肿瘤中，其中在卵巢癌、乳腺癌、胰腺导管癌、前列腺癌等肿瘤中尤其突出。HRD在近些年引起了广泛的关注，逐渐成为有临床前景的泛癌种生物标志物，临床用于提示PARP抑制剂及铂类等药物的治疗疗效。

图片来源：J.A. Ledermann et al. , European Journal of Cancer 60 (2016) 49-58

一、专家共识

      HRD 通常指细胞水平的 HRR 障碍状态，HRD 会产生可量化的、稳定的基因组改变，目前主要通过 LOH、TAI 和 LST 3 个指标的综合检测得出 基因组不稳定评分（genomic instability score，GIS），临床实践中以BRCA1/2基因致病性突变与GIS评估肿瘤HRD状态。鉴于HRR通路以及细胞信号通路的复杂性，通过临床检测方法实现肿瘤细胞 HRD 全面而准确的评估仍具挑战 。

中国癌症防治杂志 2021年8月第13卷第4期

      自2012年以来，杂合性缺失（loss of heterozygosity，LOH）、端粒等位基因不平衡（telomeric allelic imbalance， TAI）、大片段迁移（large⁃scale state transition，LST）等被作为基因组瘢痕标志物，以量化基因组瘢痕的程度。

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二、临床价值：指导PARP抑制剂用药

      HRD 会产生特定的、可量化的、稳定的基因组改变，可通过建立基于基因组特征分析的评估体系来预测肿瘤HRD状态及其程度，已成为晚期卵巢癌患者临床应用聚腺苷二磷酸核糖聚合酶［poly（ADP⁃ribose）polymerase，PARP］抑制剂的新型生物标志物。

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      目前全球已有多种 PARP 抑制剂获批上市，如由FDA批准的奥拉帕利（Olaparib），鲁卡帕利（Rucaparib）， 尼拉帕利（Niraparib），他拉唑帕利（Talazoparib）以及近期由 NMPA 批准的氟唑帕利（Fluzoparib）和帕米帕利（Pamiparib）等，已相继在卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、胰腺癌等肿瘤中获批诸多适应证，与此同时，HRD临床检测作为 PARP 抑制剂重要的疗效预测标志物也得以迅速发展。

三、华测同源重组缺陷HRD评估

      ag真人平台官方全新推出同源重组缺陷HRD评估，紧扣HRD 作为较稳定的恶性肿瘤分子标记，精确预测PARP抑制剂在相关癌种的疗效。

产品优势

1、灵活组合——HRD+HRR+BRCA1/2

2、个性定制——精准定位家族性遗传风险

3、领先科技——更全面PARP抑制剂疗效评估

技术特点

广丨不同等级（I级、II级、III级）基因覆盖广

全丨突变类型（SNP、CNV、Fusion等）解析全

高丨高精度检测，可检0.1%低频变异

快丨权威数据库更新快

适用人群

① 卵巢癌、乳腺癌患者

② 前列腺癌、胰腺癌等其他实体瘤患者

样本类型

组织/血液

参考文献

[1] Truong LN, Li Y, Shi LZ, Hwang PY-H, He J, Wang H, et al. Microhomology-mediated end joining and homologous recombination share the initial end resection step to repair DNA double-strand breaks in mammalian cells. Proc Natl Acad Sci USA 2013;110(19):7720-5.

[2] Arnaudeau C, Lundin C, Helleday T. DNA double-strand breaks associated with replication forks are predominantly repaired by homologous recombination involving an exchange mechanism in mammalian cells1. J Mol Biol 2001;307(5):1235-45.

[3] LIPS E H，LADDACH N，SAVOLA S P，et al. Quantitative copy number analysis by Multiplex Ligation⁃dependent Probe Amplification（MLPA）of BRCA1⁃associated breast cancer regions identifies BRCAness［J］.Breast Cancer Res，2011，13（5）：R107.