药学CMC视角丨助力新药研发，共晶/单晶/晶型盐型筛选，华测医药一站式晶型研究服务

药物晶型/盐型等直接影响原料药及制剂的溶解度、稳定性、生物利用度与专利壁垒。然而，药物固态研究工作流长、环节多，从筛选到确证每一步都涉及精细的条件控制与复杂的表征手段，数据门槛高、周期压力大，常成为项目推进的掣肘。华测医药推出药物固态研究专项研究平台，由20年以上行业经验的博士专家领衔，提供覆盖晶型筛选、盐型/共晶筛选、单晶培养与结构确证、固态性质分析（定性/定量）的一站式服务，助力药物理化性质优化、专利风险规避及注册申报加速。

 

一、服务总览

服务类别	服务内容
晶型筛选	多晶型筛选、结晶工艺开发、晶型转化关系研究、热力学稳定性评价、优势晶型推荐
盐型/共晶筛选	反离子筛选、共晶配体筛选、成盐/共晶鉴定、盐型/共晶物理化性质评估
药物分子结构确证	单晶培养、单晶XRD结构解析、绝对构型确认
固态性质分析	晶型定性分析（一致性/混晶鉴别/稳定性）、原辅料形容性、晶型定量、粒径分析

 

二、服务介绍

01 晶型筛选

多晶型筛选：根据化合物溶解度特性，选用数十种常规结晶溶剂，结合溶剂挥发、反溶剂添加、冷却结晶、气液扩散、研磨、旋转蒸发等多种工艺进行系统筛选，通过XRPD鉴定新晶型。

多晶型转化研究：

• 无水物间热力学稳定性：在不同溶剂中进行混悬竞争晶浆实验。

• 水合物与无水物关系或水合物间：通过控制水活度考察水合物/无水物转化。

优势晶型评估：对候选晶型开展高温、高湿、光照等影响因素试验，同步监测晶型转变及有关物质变化，综合筛选热力学稳定、工艺可行且具专利价值的优势晶型。

02盐型/共晶筛选

成盐筛选：选择常用反离子和溶剂体系，开展成盐制备，通过XRPD、DSC、TGA等表征手段鉴定成盐情况。

共晶筛选：根据化合物性质来筛选合适的共晶配体，采用溶液法、研磨法、熔融法等多种方法制备共晶，拓展固态形式专利空间。

性质评价：对盐/共晶进行引湿性、固态稳定性、溶出曲线等全方位评估，结合晶型物理化学稳定性数据，确定最优盐型/共晶。

03 药物分子结构确证

单晶培养：提供常规单晶培养服务，涵盖挥发法、扩散法、冷却法、溶析法等多种培养策略。

结构解析：采用单晶XRD技术，确定晶胞参数、空间群、分子构象、氢键模式、绝对构型等，出具符合注册申报要求的全套结构确证报告。

04固态性质分析

晶型定性分析：

• 原料药及制剂晶型一致性分析、混晶/溶剂化物鉴别

• 制剂中API晶型分析方法开发与验证

• 原辅料相容性考察

• 原料药及制剂中晶型稳定性研究

晶型定量分析：

• 目标晶型定量方法开发与验证

• 评估原料药或制剂中杂质晶型的含量水平

粒径分析：

采用激光粒度法或显微图像法，提供粒径分布（D10、D50、D90）及形貌信息。

 

三、四大核心优势

一站式整合：依托华测医药CMC综合性平台，无缝衔接后续制剂开发、质量研究及注册申报，减少多方沟通损耗。

合规体系保障：严格遵循ICH、中国药典指导原则，数据完整、可追溯，满足官方审计要求。

快速响应：成熟方法库与标准化实验流程，显著缩短项目周期，加速研发进程。

经验传承：核心团队拥有丰富的药物合成和晶型研究项目经验，擅长处理复杂分子及疑难晶型问题。

 

四、应用场景

创新药IND申报：为候选化合物快速筛选优势晶型，完成固态表征，支撑临床前研究。

仿制药专利突破：通过系统晶型筛选发现新晶型，规避原研专利，或为制剂开发提供差异化选择。

难溶性药物改良：针对BCS II/IV类药物，开发盐型或共晶，显著提高体外溶出与体内暴露。

制剂中晶型监控：为制剂工艺放大及稳定性批次提供晶型定性/定量分析方法，确保批次间一致性。