ApoE ε4基因型与阿尔茨海默病治疗副反应发生率密切相关，ApoE ε4型治疗需慎重！

　　

 

　　目前针对阿尔茨海默病（AD）的疾病修饰治疗主要是针对Aβ蛋白的单抗类药物，包括Aducanumab，Lecanemab和Donanemab，其通过清除Aβ蛋白沉积发挥神经保护作用，虽然其不能逆转或终止患者认知功能的恶化，但能够在一定程度上延缓AD进展，但也会带来严重风险。核磁共振（MRI）发现的ARIA可能引起脑水肿（ARIA-E）和脑出血（ARIA-H）。虽然大多数ARIA是无症状的，但一些患者也会出现头痛、意识模糊、恶心、头晕、癫痫发作，极少数患者发生死亡。

　　首次使用抗Aβ单抗时，发生ARIA-H或ARIA-E的风险最高。ARIA的发病率因不同的抗Aβ单抗而异，ARIA-E的发生率在0.9-40.6%之间，ARIA-H的发病率为0.5-28.4%。ARIA发病率的变化可能是由于抗淀粉样蛋白抗体的靶点。

　　ARIA症状通常表现为头痛、意识模糊、步态不稳和呕吐，也有报道发生脑水肿、癫痫发作和死亡等严重反应。停药后，ARIA-E通常会在6个月内消退。重新应用抗Aβ单抗后，25.6%患者复发ARIA-E；即使抗Aβ单抗较低剂量，仍有近15%患者复发ARIA-E。ARIA-H不会随着停药而消退。

　　ARIA-E的发生与抗Aβ单抗呈现剂量依赖性关系。ARIA-H的发生与剂量依赖性的关系则不甚明显。

　　携带ApoEε4等位基因的AD患者发生ARIA的风险高于非携带者，已被证明与血脑屏障通透性增加相关。

 

　　表1不同抗Aβ单抗类药物治疗后ARIA-E和ARIA-H的发生率

　　 

　　《阿尔茨海默病药物治疗指南》推荐意见如下

　　Lecanemab

　　【推荐意见】明确诊断的AD源性的轻度认知障碍和轻度痴呆的患者可以选用Lecanemab治疗。暂无临床数据表明中重度AD患者可从Lecanemab治疗中获益。必须与患者或知情人充分地讨论治疗获益及其可能出现的不良反应。ApoEε4基因型与副反应发生率密切相关，尤其需要关注ApoEε4携带人群的副反应（A级证据，I级推荐）。

　　Donanemab

　　【推荐意见】明确诊断的AD源性的轻度认知障碍和轻度痴呆患者可以选用Donanemab治疗。暂无临床数据表明中重度AD患者可从Donanemab治疗中获益。必须与患者或知情人充分地讨论治疗获益及其可能出现的不良反应，ApoEε4基因型与副反应发生率密切相关，尤其需要关注ApoEε4携带人群的副反应（A级证据，I类推荐）。

 

　　APOE基因分型

　　——阿尔茨海默病风险基因检测指标

　　APOE又叫载脂蛋白E，蛋白参与胆固醇转运和代谢，基因影响脑突触可塑性、神经元纤维再生等神经生理过程。基因有六种类型，ε2/ε2，ε2/ε3，ε3/ε3，ε2/ε4，ε3/ε4，ε4/ε4；APOE基因分型是AD患病风险的最强相关因素，含有一个ε4使AD的发病风险增加约5倍，含有2个ε4使AD的发病风险增加9-15倍。

 

　　现在50岁左右中年人（65岁以前属早发型阿尔茨海默病）和部分年轻人记忆力下降，是一个普遍存在的问题。阿尔茨海默病一旦发病不可治愈，当下大部分药物仅是缓解症状，个别治疗药物也仅对早期患者有效，所以阿尔茨海默病的早期筛查是尤为关键的！通过检测APOE基因分型，可以准确的筛选出阿尔茨海默病的高风险人群，尽早做好日常保健，尽可能避免阿尔茨海默病的发生，能够在晚年持续保持好的生活质量。

 

　　阿尔茨海默病早期症状有哪些？

　　

 

　　高风险人群的日常保健建议

　　

　　本检测适用人群

　　①老年痴呆家族史人群；

　　②60岁以上老人，尤其是女性，（患病风险高于男性）；

　　③高血压、高血脂、糖尿病家族史人群；

　　④服用降脂药物的人群；

　　⑤肥胖人群及健康体检人群；

 

　　样本类型

　　血液或者口腔拭子

 

　　参考文献

　　1.Doran Sarah J,et al.Risk factors in developing amyloid related imaging abnormalities(ARIA)and clinical implications.[J].Front Neurosci,2024,18:1326784.

　　2.阿尔茨海默病药物治疗指南.DOI:10.3969/j.issn.2096-5516.2025.01.002