错配修复是重要的DNA修复机制，识别和修复在DNA复制或重组过程中，可能产生碱基的错误插入、缺失和错配以及修复某些形式的DNA损伤的系统，该系统由一系列特定的DNA错配修复酶组成，通常依赖于关键基因。

 

图片来源：Vilar, E. & Gruber, S. B. Nat. Rev. Clin. Oncol. 7, 153–162 (2010)

 

01错配修复（MMR）系统

    DNA在复制过程中受外源或内在因素的影响会发生各种各样的错误，针对DNA损伤人体具有自我修复调节的系统。其中错配修复系统（MMR，mismatch repair）可修复DNA复制时产生的碱基错配错误，进而维持基因组的稳定性。错配修复系统家族成员包括MLH1，MSH2，MSH6和PMS2等蛋白，错配修复蛋白家族由两个错配修复功能的复合体构成，错配修复系统缺陷（dMMR, deficient mismatch repair）是由于这些蛋白功能出现了异常。通常可以用免疫组化（IHC）的方法检测以上4个MMR 蛋白表达情况，任一MMR蛋白缺失即为dMMR，4个蛋白表达均正常则为pMMR。

 

图来源：Cancer Treat Rev . 2020 Jun:86:102024.

02 指导意义

免疫组织化学法（IHC）是相关指南中MMR检测的推荐方法，主要临床意义有：

1、林奇综合征筛查

2、判断肿瘤预后

3、预测辅助化疗疗效

4、预测免疫治疗疗效等

 

    过去主要建议对具有明显家族史的患者进行错配修复缺陷（dMMR）和微卫星高度不稳定性（MSI-H）检测，提示可能存在遗传性肿瘤综合征的倾向，例如林奇综合征（LS）或相关综合征等。近几年越来越多证据表明，免疫检查点抑制剂（ICI）对dMMR/MSI-H型肿瘤有较高的疗效。2022年初，帕博利珠单抗(K药，Keytruda，Pembrolizumab)的适应症扩大到具有MSI-H或dMMR状态的不可切除或转移的子宫内膜癌、胃癌、小肠癌或胆道癌。

 

    dMMR的IHC检测最近已成为病理学实验室标准项目的一部分，尤其是因为该方法的可用性。最近的一些指南建议将MMR-IHC和MSI-PCR等作为检测方法，欧洲肿瘤内科学会的指南明确建议首先使用IHC。

03 华测医药病理：免疫组化家族新成员

用免疫组化（IHC）的方法检测括MLH1，MSH2，MSH6和PMS2四个MMR 蛋白表达情况。

 

适用人群

① 所有确诊的结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌患者

② 所有需进行 Lynch 综合征筛查的肿瘤患者

③ 拟进行免疫治疗的泛实体瘤患者

 

样本要求

组织：蜡块/玻片/新鲜组织

 

检测周期

4个工作日。

 

参考文献

[1] Siegel RL, Miller KD. Cancer Statistics , 2019. 2019;69(1):7-34. doi:10.3322/caac.21551

[2]Ter Veer E, Haj Mohammad N, van Valkenhoef G, et al. Second- and third-line systemic therapy in patients with advanced esophagogastric cancer: a systematic review of the literature. Cancer Metastasis Rev. 2016;35(3):439-456.