GALAXY研究是一项前瞻性的大规模研究，旨在监测II期至IV期可切除结直肠癌（CRC）患者的循环肿瘤DNA（ctDNA）。这项研究是CIRCULATE-Japan项目的一部分，该项目还包括两项III期随机研究：VEGA和ALTAIR。GALAXY研究使用个性化的肿瘤已知ctDNA检测进行连续ctDNA分析，初步评估在术后4周进行，作为评估分子残留病（MRD）的起始点。随后的评估在手术后3、6、9、12、18和24个月或直至复发进行。

    目前，循环肿瘤DNA（ctDNA）已成为检测分子残留疾病（MRD）和预测复发的一种微创生物标志物。但基于生物标志物的治疗在可切除的结直肠癌（CRC）中的作用仍然没有定论。已知突变情况的ctDNA检测具有单独进行肿瘤测序MRD监测的优势，展现了其将生物标志物指导的治疗整合到围手术期治疗中的潜力。

方法学

    GALAXY，一项大规模的前瞻性观察研究，监测了临床分期为II至IV以及复发的结直肠癌患者术后ctDNA MRD状态（UMIN000039205）。对肿瘤组织和癌旁组织DNA进行全外显子测序（WES），以识别和追踪患者特定的体系单核苷酸变异（SNVs），并在相关患者的血浆样本中进行ctDNA检测。通过Signatera检测，这些选择性生物标志物，被识别和鉴定为具有OncoKB体系突变数据库1-3的治疗等级。

结果

    在2020年5月至2022年10月期间，共登记患者4590名，其中2695名患者未被招募入随机试验且有可用的WES数据，纳入本分析。所识别的选择性生物标志物包括：在1369（50.8%）患者中发现的RAS/BRAF野生型，在256（10.3%）患者中发现的高肿瘤突变负荷（TMB），在236（9.5%）患者中发现的高微卫星不稳定性（MSI），在176（6.5%）患者中发现的BRAF V600E，在61（2.3%）患者中发现的KRAS G12C，在47（1.7%）患者中发现的ERBB2扩增，在33（1.2%）患者中发现的TP53 Y220C，在1（0.04%）患者中发现的NTRK1/2/3融合，以及在1（0.04%）患者中发现的RET融合。在术后2到10周的MRD窗口内，ctDNA的阳性率从TMB高和MSI高的5.1%至ERBB2扩增的29.8%不等。ERBB2扩增是唯一在MRD窗口期内与ctDNA结果正相关的选择性生物标志物（OR 2.20）。DFS明显较差的阳性ctDNA MRD结果与所有选择性生物标志物相关，HR范围从TP53 Y220C的8.46到BRAF V600E的5.53e+8。在MRD窗口期，MSI-High的患者，225名阴性ctDNA患者中只有3人出现了复发，而在具有阳性ctDNA的12人中的5人出现了复发。通过调整后发现，在病理分期为II和III的ctDNA阳性患者中，辅助化疗为患者提供了生存益处。检测从16个备选突变中，选择1个或多个突变进行；而这16个位点在患者复发时都可以检测到。

结论

    本研究突出了通过可选择性生物标志物，将基于ctDNA的MRD作为一种预测结直肠癌复发工具的重要性。表明MRD驱动的靶向治疗策略在结直肠癌中的价值。

参考文献

参考来源: Abstract #3609，Yoshiaki Nakamura，2024 ASCO Annual Meeting